Anwendung von Botulinumtoxin in der Dermatologie und Kosmetik

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Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Dubai, Vereinigte Arabische Emirate : Botulinumtoxin (BoNT) ist ein Neurotoxin, das von Clostridium botulinum-Bakterien produziert wird.Es hat eine bekannte Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von fokaler idiopathischer Hyperhidrose.BoNT enthält sieben verschiedene Neurotoxine;jedoch werden nur die Toxine A und B klinisch verwendet.BoNT wurde kürzlich zur Off-Label-Behandlung verschiedener Hautkrankheiten eingesetzt.Narbenprävention, Hyperhidrose, Falten, kleine Schweißflecken, Haarausfall, Psoriasis, Morbus Darier, bullöse Hautkrankheit, Schweißherpes und das Raynaud-Phänomen sind einige der neuen Indikationen von BoNT in der Kosmetik, insbesondere in der Dermatologie. Nichtkosmetische Aspekte.Um BoNT in der klinischen Praxis richtig einzusetzen, müssen wir die funktionelle Anatomie simulierter Muskeln gründlich verstehen.Eine eingehende Literaturrecherche wurde durchgeführt, um alle dermatologisch orientierten Experimente und klinischen Studien zu den Elementen von BoNT zu aktualisieren, um einen allgemeinen Überblick über die Verwendung von BoNT in der Dermatologie zu geben.Dieser Review zielt darauf ab, die Rolle von Botulinumtoxin in der Dermatologie und Kosmetologie zu analysieren.Schlüsselwörter: Botulinumtoxin, Botulinumtoxin, Botulinum, Dermatologie, Kosmetologie, Neurotoxin
Botulinum-Neurotoxin (BoNT) wird auf natürliche Weise von Clostridium botulinum produziert, einem anaeroben, grampositiven, sporenproduzierenden Bakterium.1 Bis heute wurden sieben BoNT-Serotypen (A bis G) entdeckt, und nur die Typen A und B können für therapeutische Zwecke verwendet werden.BoNT A (Oculinum) wurde 1989 von der US Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Blepharospasmus und Strabismus zugelassen.Der therapeutische Wert von BoNT A wurde erstmals bestimmt.Erst im April 2002 genehmigte die FDA die Verwendung von BoNT A zur Behandlung von Glabellafalten.Die FDA hat BoNT A im Oktober 2017 bzw. September 2013 für die Behandlung der Frontallinie und der lateralen Augenlinie zugelassen.Seitdem wurden mehrere BoNT-Formulierungen auf den Markt gebracht.2 Seit seiner Vermarktung wird BoNT zur Behandlung von Krämpfen, Depressionen, Hyperhidrose, Migräne und Alterung von Hals, Gesicht und Schultern in medizinischen und kosmetischen Bereichen eingesetzt.3,4
Clostridium botulinum sondert einen Komplex aus drei Proteinen ab, der ein 150-kDa-Toxin, ein nicht-toxisches Nicht-Hämagglutinin-Protein und ein nicht-toxisches Hämagglutinin-Protein enthält.Bakterielle Proteasen zerlegen das Toxin in ein doppelsträngiges aktives Produkt mit einer „leichten“ Kette von 50 kDa und einer „schweren“ Kette von 100 kDa.Nach dem Transport zum präsynaptischen Nervenende bindet die schwere Kette des aktiven Toxins an das Glykoprotein 2 des synaptischen Vesikels, fördert die Endozytose des Toxin-Glykoprotein-Komplexes und setzt die leichte Kette des Toxins in den synaptischen Raum frei.Vesikel-assoziiertes Membranprotein/Synaptoxin (BoNT-B, D, F, G) oder Synaptosomen-assoziiertes Protein 25 (BoNT-A, C, E), um die Freisetzung von peripheren motorischen Neuronen-Axonen zu verhindern Chemische Denervation und Muskellähmung.2 In den Vereinigten Staaten gibt es vier kommerziell erhältliche BoNT-A-Präparate, die von der FDA zugelassen sind: IncobotulinumtoxinA (Frankfurt, Deutschland), OnabotulinumtoxinA (Kalifornien, USA), PrabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornien, USA) und AbobotulinumtoxinA (Arizona, USA). ;und eine Art von BoNT-B: RimabotulinumtoxinB (Kalifornien, USA).5 Guidaet al.6 kommentierte die Rolle von BoNT im Bereich der Dermatologie.Es gab jedoch keine neuere Übersicht über die Anwendung von BoNT im Bereich Dermatologie und Schönheit.Daher zielt dieser Review darauf ab, die Rolle von BoNT in der Dermatologie und Kosmetologie zu analysieren.
Zu den spezifischen Schlüsselwörtern gehören Botulinumtoxin, fettige Haut, Rosazea, Gesichtsrötung, Narben, Falten, Haarausfall, Psoriasis, bullöse Hautkrankheit, Darier-Krankheit, exokrine Muttermale, Schweißherpes, Raynaud-Phänomen, Hyperhidrose in Reaktion, Dermatologie und Schönheit, Artikelsuche werden in den folgenden Datenbanken durchgeführt: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus und Cochrane.Der Autor sucht hauptsächlich nach Artikeln über die Rolle von BoNT in der Dermatologie und Kosmetik.Eine vorläufige Literaturrecherche ergab 3112 Artikel.Artikel, die zwischen Januar 1990 und Juli 2021 veröffentlicht wurden und BoNT in der Dermatologie und Kosmetologie beschreiben, Artikel, die in englischer Sprache veröffentlicht wurden, und alle Forschungsdesigns sind in dieser Übersicht enthalten.
Kanada genehmigte im Jahr 2000 die Verwendung von BoNT zur kosmetischen Behandlung lokaler Muskelkrämpfe und Augenbrauenfalten. Die US-amerikanische FDA genehmigte die Verwendung von BoNT für kosmetische Zwecke am 15. April 2002 die Augenbrauen, Krähenfüße, Hasenfalten, horizontale Stirnfalten, periorale Falten, mentale Falten und Kinnvertiefungen, Platysmabänder, Stirnrunzeln und horizontale Nackenfalten.7 Die Indikationen für Botulinum Typ A, die von der US-Zulassungsbehörde FDA zugelassen sind, sind mittelschwere bis starke Zornesfalten in Verbindung mit übermäßiger Aktivität der präfrontalen und/oder Zornesmuskeln zwischen den Augenbrauen und mittelschwere bis schwere seitliche Lidfalten in Verbindung mit übermäßiger Aktivität des Orbicularis-Muskels.Und die mittelschwere bis schwere horizontale Stirnlinie, die mit übermäßiger frontaler Muskelaktivität verbunden ist.8
Sebum hilft, der Hautoberfläche fettlösliche Antioxidantien zuzuführen und hat antibakterielle Eigenschaften;daher wirkt es als Hautbarriere.Zu viel Talg kann die Poren verstopfen, Bakterien vermehren und Hautentzündungen verursachen (z. B. seborrhoische Dermatitis, Akne).Zuvor wurde relevantes Wissen über die Auswirkungen von BoNT auf Talg offengelegt.9,10 Rose und Goldberg10 testeten die Wirksamkeit und Sicherheit von BoNT an 25 Personen mit fettiger Haut.BoNT (abo-BNT, eine Gesamtdosis von 30-45 IE) wird in 10 Punkte der Stirn injiziert, was die Patientenzufriedenheit erheblich verbessert und die Talgproduktion reduziert.Minet al.42 Probanden mit Stirnfalten erhielten nach dem Zufallsprinzip 10 oder 20 Einheiten BoNT an fünf verschiedenen Injektionsstellen.Beide Gruppen erhielten eine BoNT-Behandlung, die zu einer signifikanten Verringerung des Talgs an der Injektionsstelle und einem Talggradienten um die Injektionsstelle herum führte.In der 16. Woche kehrte die Talgproduktion der beiden Behandlungsgruppen auf ein normales Niveau zurück, und mit der Erhöhung der Injektionsdosis verbesserte sich die heilende Wirkung nicht signifikant.
Der Mechanismus, durch den die intradermale Injektion von Botulinumtoxin zu einer verminderten Talgsekretion führt, ist nicht vollständig geklärt, da die Wirkungen des Nervensystems und von Acetylcholin auf die Talgdrüsen nicht vollständig beschrieben sind.Die neuromodulatorischen Wirkungen von BoNT zielen höchstwahrscheinlich auf lokale muskarinische Rezeptoren im Musculus erector pili und in den Talgdrüsen ab.In vivo wird der nikotinhaltige Acetylcholinrezeptor 7 (nAchR7) in menschlichen Talgdrüsen exprimiert, und die Acetylcholin-Signalgebung erhöht die Lipidsynthese in einer dosisabhängigen Weise in vitro.11 Weitere Forschung ist erforderlich, um festzustellen, wer der wichtigste Kandidat und das beste Injektionsverfahren und die beste Dosierung ist (Abbildung 1A und B).
Abbildung 1 Das obere Bild (A) eines Patienten mit offensichtlich fettiger Haut, während am anderen Pol das untere Bild (B) desselben Patienten nach zwei BoNT-Behandlungen eine signifikante Verbesserung zeigt.(Technologie: 100 Einheiten, 2,5 ml intradermales BoNT-A wurden einmal in die Stirn injiziert. Insgesamt wurden zwei ähnliche Behandlungen im Abstand von 30 Tagen durchgeführt. Das gute klinische Ansprechen hielt 6 Monate an).
Rosacea ist eine häufige entzündliche Hauterkrankung, die durch Gesichtsrötung, Teleangiektasien, Papeln, Pusteln und Erythem gekennzeichnet ist.Orale Medikamente, Lasertherapie und topische Medikamente werden häufig zur Behandlung von Gesichtsrötungen eingesetzt, obwohl sie nicht immer wirksam sind.Ein weiteres unangenehmes Symptom der Wechseljahre ist die Gesichtsrötung.Mehrere Studien haben gezeigt, dass BoNT bei der Behandlung von Hitzewallungen und Rosazea in den Wechseljahren helfen kann.12-14 Der Einfluss von BoNT auf den Dermatological Quality of Life Index (DLQI) von Patienten mit Gesichtsrötung wird in einer zukünftigen Pilotstudie untersucht.15 BoNT wurde einmal in die Wange injiziert, bis zu einer Gesamtdosis von 30 Einheiten, was zu einem signifikanten Rückgang des DLQI nach zwei Monaten führte.Laut Odo et al. reduzierte BoNT signifikant die durchschnittliche Anzahl von Hitzewallungen in den Wechseljahren am 60. Tag.12 Die Wirkung von abo-BoNT wurde auch bei 15 Patienten mit Rosacea untersucht.Drei Monate später wurden 15–45 IE BoNT in das Gesicht injiziert, was zu einer statistisch signifikanten Verbesserung des Erythems führte.13 In der Forschung werden Nebenwirkungen selten erwähnt.
Der verstärkte Flush von BoNT ist einer der möglichen Gründe für seine starke Hemmung der Freisetzung von Acetylcholin aus peripheren autonomen Neuronen des Hautvasodilatationssystems.16,17 Es ist allgemein bekannt, dass Entzündungsmediatoren wie Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) und Substanz P (SP) ebenfalls durch BoNT gehemmt werden.18 Wenn die lokale Hautentzündung reduziert und kontrolliert wird, kann das Erythem verschwinden.Um die Rolle von BoNT bei Rosacea zu bewerten, sind umfangreiche, kontrollierte, randomisierte Studien erforderlich.BoNT-Injektionen zur Gesichtsspülung haben zusätzliche Vorteile, da sie die Belastung der Gesichtsunterdrücker verringern und dadurch feine Linien und Falten verbessern können.
Viele Menschen erkennen mittlerweile die Bedeutung der aktiven Narbenvermeidung bei der Behandlung postoperativer Narben.Die Spannung, die während des Heilungsprozesses auf den Wundrand wirkt, bestimmt maßgeblich das endgültige Erscheinungsbild der Operationsnarbe.19,20 BoNT verhindert die Freisetzung des Neurotransmitters Acetylcholin, wodurch die dynamische Muskelbelastung der heilenden Wunde durch den peripheren Nerv fast vollständig beseitigt wird.Die spannungslösenden Eigenschaften von BoNT sowie seine direkte Hemmung der Fibroblasten- und TGF-1-Expression sprechen dafür, dass es zur Vermeidung von Operationsnarben eingesetzt werden kann.21-23 Die entzündungshemmende Wirkung von BoNT und seine Wirkung auf die Hautgefäße können das Stadium des entzündlichen Wundheilungsprozesses verkürzen (von 2 auf 5 Tage), was dazu beitragen kann, die Narbenbildung zu verhindern.
In verschiedenen Studien kann BoNT zur Vorbeugung von Narben eingesetzt werden.24-27 In einer RCT wurden die Sicherheit und Wirksamkeit einer frühen postoperativen BoNT-Injektion bei 15 Patienten mit Narben von einer Thyreoidektomie untersucht.24 frischen Narben (innerhalb von 10 Tagen nach Thyreoidektomie) wurde einmal BoNT (20-65 IE) oder 0,9%ige normale Kochsalzlösung (Kontrolle) verabreicht.Die Hälfte der BoNT-Behandlung zeigte eine signifikant bessere Narbenbewertung und Patientenzufriedenheit als die Behandlung mit normaler Kochsalzlösung.Gassner et al.25 untersuchten, ob die Injektion von BoNT in das Gesicht nach einer Stirnverletzung und Resektion Gesichtsnarben heilen kann.Im Vergleich zur Placebo-Injektion (normale Kochsalzlösung) wurde BoNT (15-45 IE) nach dem Wundverschluss innerhalb von 24 Stunden in die postoperative Narbe injiziert, um den kosmetischen Effekt und die Wundheilung zu verbessern.
Dynamische und statische Falten entstehen durch überaktives Muskelgewebe, Lichtschäden und Alterung, und Patienten glauben, dass sie dadurch müde oder wütend aussehen.Es kann Gesichtsfalten behandeln und den Menschen ein entspannteres und erfrischenderes Aussehen verleihen.Die FDA hat derzeit die exklusive Zulassung für BoNT zur Behandlung der periorbitalen Linie und der Linie zwischen den Augenbrauen.BoNT wird zur Behandlung von Masseterhypertrophie, Zahnfleischlächeln, Platysmaband, Unterkieferrand, Kinnsenkung, horizontaler Stirnlinie, gekrümmtem Lächeln, perioraler Linie, horizontaler Nasenlinie und hängenden Augenbrauen verwendet.Die klinische Wirkung hält etwa drei Monate an.28,29 (Abbildung 2A und B).
Abbildung 2 Das obere Bild (A) vor der Botox-Injektion eines Patienten zeigt, dass die horizontale Stirnlinie und die Glabellalinie den Probanden wütend aussehen lassen.Auf der anderen Seite das untere Bild des gleichen Falls (B) nach zwei Fleisch. Nach der Toxininjektion werden diese Linien bequem entfernt.(Technologie: 36 Einheiten, 0,9 ml intradermales BoNT-A wurden jeweils in die Stirn injiziert. Die Injektionsstelle wurde vor der Behandlung mit einem Hautstift markiert. Insgesamt wurden zwei ähnliche Behandlungen im Abstand von 30 Tagen durchgeführt).
BoNT kann das emotionale und empfundene Selbstvertrauen des Patienten stärken, wenn es zusammen mit der Rhythmusreduktion eingesetzt wird.Eine Verbesserung des FACE-Q-Scores wurde nach der Behandlung von mittelschweren bis schweren Glabellafalten beobachtet.Selbst nach 120 Tagen, als die klinischen Wirkungen von BoNT nachlassen sollten, berichteten die Patienten von Verbesserungen der psychischen Gesundheit und einer verbesserten Gesichtsattraktivität.
Anders als bei der automatischen Neuinjektion von BoNT alle drei Monate, um das beste klinische und psychologische Ansprechen zu erzielen, sollte der Arzt mit dem Patienten besprechen, wann eine erneute Behandlung erforderlich ist.30,31 Darüber hinaus wurde BoNT erfolgreich zur Vorbeugung und Behandlung von Migräne in der Neurologie eingesetzt, wodurch die Lebensqualität und das Wohlbefinden der Patienten verbessert wurden32 (Abbildung 3A und B).
Abbildung 3 Das obere Bild (A) des Probanden zeigt, dass die periorbitalen Seitenlinien ein Gefühl von Alterung und Erschöpfung vermitteln.Andererseits beseitigt das untere Bild (B) desselben Falls diese Linien und hebt sie nach der Injektion von Botox an. Die seitlichen Augenbrauen sind deutlich sichtbar.Nachdem Sie sich diesmal hingesetzt haben, drückt dieses Thema auch eine Fülle emotionaler Gesundheit aus.(Technologie: 16 Einheiten, 0,4 ml intradermales BoNT-A wird einmal injiziert, einmal in jeden lateralen periorbitalen Bereich. Nur einmal führte zu einer signifikanten Reaktion, die 4 Monate anhielt.)
Alopecia areata, androgenetische Alopezie, Kopfschmerzalopezie und strahleninduzierte Alopezie wurden mit BoNT-A behandelt.Obwohl der genaue Mechanismus, durch den BoNT die Haarregeneration unterstützt, ungewiss ist, wird spekuliert, dass es durch Entspannung der Muskeln zur Verringerung des mikrovaskulären Drucks die Sauerstoffversorgung der Haarfollikel verbessern kann.In 1–12 Kursen werden 30–150 E in den Frontallappen, die periauricularen, temporalen und okzipitalen Muskeln injiziert (Abbildung 4A und B).
Abbildung 4 Die linke Hälfte (A) des klinischen Fotos zeigt die Typ-6-Kahlköpfigkeit eines 34-jährigen Mannes gemäß der angenommenen Norwood-Hamilton-Klassifikation.Im Gegensatz dazu zeigte derselbe Patient eine Herabstufung auf Typ 3V nach 12 Botulinum-Injektionen (B).(Technologie: 100 Einheiten, 2,5 ml intradermales BoNT-A wurden einmal in den oberen Bereich des Kopfes injiziert. Insgesamt 12 ähnliche Behandlungen im Abstand von 15 Tagen führten zu einem akzeptablen klinischen Ansprechen, das 4 Monate anhielt).
Obwohl die meisten Studien klinische Verbesserungen der Haardichte oder des Haarwachstums und eine hohe Patientenzufriedenheit zeigen, sind weitere RCTs erforderlich, um die tatsächliche Wirkung von BoNT auf das Haarwachstum zu bestimmen.33-35 Andererseits wurde bestätigt, dass mehrere BoNT-Injektionen gegen Stirnfalten mit dem Auftreten von frontalem Haarausfall zusammenhängen.36
Mehrere Studien haben gezeigt, dass das Nervensystem bei Psoriasis eine Rolle spielt.Die Konzentration von Nervenfasern in der Haut von Psoriasis ist hoch, und die Konzentrationen von CGRP und SP, die von sensorischen Nerven stammen, sind hoch.Daher nehmen die klinischen Beweise zu, die die Remission der Psoriasis nach dem Verlust der Innervation zeigen, und die Schädigung des Nervensystems oder die Nervenfunktion unterstützen diese Hypothese.37 BoNT-A reduziert die Freisetzung von neurogenem CGRP und SP, was die subjektiven klinischen Beobachtungen der Krankheit erklären kann.38 Bei erwachsenen KC-Tie2-Mäusen kann die intradermale Injektion von BoNT-A die Hautlymphozyten im Vergleich zu Placebo signifikant reduzieren und die Akanthose signifikant verbessern.37 Es gibt jedoch nur sehr wenige veröffentlichte klinische Berichte und Beobachtungsstudien, und keine davon ist placebokontrolliert.Unter 15 Patienten mit inverser Psoriasis berichteten Zanchi et al.38 über ein gutes Ansprechen auf die Behandlung mit BoNT-A;es wurden jedoch die Ergebnisse der Patientenselbstbeurteilung und der Beurteilung der Infiltrationsfotografie und der Erythembeurteilung verwendet.Daher wiesen Chroni et al.39 auf verschiedene Bedenken hinsichtlich der Studie hin, einschließlich des Fehlens quantitativer Indikatoren zur Abschätzung von Verbesserungen (z. B. PA-Scores).Der Autor stellte die Hypothese auf, dass BoNT-A eine gute Wirkung bei der Verringerung des lokalen Schwitzens in Falten hat, wie z. B. bei der Hailey-Hailey-Krankheit, bei der die Wirkung von BoNT-A auf die Verringerung des Schwitzens zurückzuführen ist.40-42 Die Fähigkeit von BoNT-A, Hyperalgesie zu verhindern Die Freisetzung von Neuropeptiden führt jedoch zu weniger Schmerzen und Juckreiz bei Patienten.43
Off-Label wurde BoNT zur Behandlung verschiedener bullöser Hauterkrankungen eingesetzt, darunter die lineare IgA-Bullous Skin Disease, die Weber-Cockayne-Krankheit und die Hailey-Hailey-Krankheit.BoNT-A-Injektionen, oraler Tacrolimus, Yttrium-Aluminium-Granat-Ablationslaser und erbiumhaltiges BoNT-A wurden zur Behandlung der Hailey-Hailey-Krankheit in den Bereichen unter der Brust, in der Achselhöhle, inguinalen und interglutealen Spalten verwendet.Nach der Behandlung haben sich die klinischen Symptome gebessert und der Dosisbereich beträgt 25 bis 200 E alle 3 bis 6 Monate.42,44 In dem gemeldeten Fall wurden einer Frau mittleren Alters mit regionaler Epidermolysis bullosa 50 E pro Achsel in ihren Fuß injiziert, und 100 E wurden einem Patienten mit linearem IgA bullosa in den Fuß eines jungen Patienten mit Hautkrankheit injiziert.45,46
Im Jahr 2007 behandelten Kontochristopoulos et al.47 den submammären Bereich einer 59-jährigen Patientin erfolgreich, indem sie erstmals BoNT-A als adjuvante Behandlung für die Darier-Krankheit einsetzten.In einem anderen Fall aus dem Jahr 2008 war ein kleines Kind mit schwerer anogenitaler Beteiligung hilfreich, um das Schwitzen im abgeschürften Bereich zu reduzieren.48 Ihre Begleitinfektion wurde mit 10 mg Acitretin und Antibiotika und Antimykotika pro Tag behandelt, aber ihre Lebensqualität war gering und ihre Beschwerden hielten an.Drei Wochen nach der Injektion von Botulinumtoxin waren ihre Symptome und klinischen Läsionen signifikant verbessert.
Der ekkrine Nävus ist ein seltenes Hamartom der Haut, das durch eine Zunahme der Anzahl ekkriner Drüsen, aber keine Entwicklung von Blutgefäßen gekennzeichnet ist.Aufgrund des letzten Merkmals unterscheidet sich der ekkrine Nävus von anderen Krankheiten wie dem angiomatösen ekkrinen Hamartom.49 Kleine Schweißflecken treten am häufigsten an den Unterarmen auf, mit wenigen Hautproblemen, aber es gibt lokalisierte Bereiche mit Hyperhidrose.50 Chirurgische Resektion oder topische Medikation sind die beliebtesten Behandlungen, abhängig von der Größe der Abdeckung und dem Wesen der Hyperhidrose.Honeyman et al.51 dokumentierten ein 12-jähriges Kind mit angeborenen kleinen Schweißnävi am rechten Handgelenk, das gegen topische Antitranspirantien resistent war.Aufgrund der Größe des Tumors und seiner anatomischen Lage wurde eine chirurgische Resektion ausgeschlossen.Hyperhidrose erschwert die Teilnahme an sozialen und intellektuellen Aktivitäten.Die Forscher entschieden sich dafür, 5 U BoNT-A in Abständen von 0,5 bis 1 cm zu injizieren.Die Autoren gaben nicht an, wann das erste Ansprechen auf die Behandlung mit BoNT-A auftrat, aber sie sagten, dass sie nach einem Jahr bemerkten, dass die Anzahl der Schweißausbrüche signifikant auf einmal im Monat zurückging und sich die Lebensqualität des Patienten verbesserte.Lera et al.49 behandelten einen Patienten mit geringer Lebensqualität und einem HDSS-Score von 3 am Unterarm mit kleinen Schweißnävi (HDSS) (schwer).BoNT-A (100 IE) wurde in 2,5 ml steriler Kochsalzlösung, die 0,9 % Natriumchlorid enthielt, rekonstituiert und in den Spuren-Iod-Testbereich injiziert.Nach 48 Stunden bemerkte der Patient weniger Schwitzen, mit den besten Ergebnissen in der dritten Woche.Der HDDS-Score sinkt auf 1. Wegen erneutem Schwitzen wurde die BoNT-A-Behandlung neun Monate später wiederholt.Bei der Behandlung des exokrinen Hämangiom-Hamartoms ist die BoNT-A-Injektionstherapie nützlich.52 Obwohl diese Erkrankung selten ist, ist es leicht zu erkennen, wie wichtig es für diese Menschen ist, praktikable Behandlungsoptionen zu haben.
Hidradenitis suppurativa (HS) ist eine chronische Hautkrankheit, die durch Schmerzen, Narben, Nebenhöhlen, Fisteln und entzündete Knötchen gekennzeichnet ist und im Spätstadium in den apokrinen Drüsen des Körpers auftritt.53 Die Pathophysiologie der Krankheit ist unklar, und zuvor akzeptierte Annahmen über die Entwicklung von HS werden nun in Frage gestellt.Der Verschluss des Haarfollikels ist entscheidend für die Symptome von HS, obwohl der Mechanismus, der den Verschluss verursacht, nicht klar ist.Als Folge einer nachfolgenden Entzündung und einer Kombination aus angeborener und adaptiver Immunstörung kann HS Hautschäden entwickeln.54 Eine Studie von Feito-Rodriguez et al.55 berichtete, dass BoNT-A präpubertäre HS bei 6-jährigen Mädchen erfolgreich behandelte.Der Fallbericht von Shi et al.56 beobachtete, dass BoNT-A im HS-Stadium -3 einer 41-jährigen Frau erfolgreich behandelt wurde.Eine aktuelle Studie von Grimstad et al.57 untersuchte, ob die intradermale Injektion von BoNT-B bei HS bei 20 Patienten wirksam ist.Der DLQI der BoNT-B-Gruppe stieg von einem Median von 17 zu Studienbeginn auf 8 nach 3 Monaten, während der DLQI der Placebo-Gruppe von 13,5 auf 11 zurückging.
Notalgia paresthetica (NP) ist eine anhaltende sensorische Neuropathie, die den Bereich zwischen den Schulterblättern betrifft, insbesondere das T2-T6-Dermatom, mit Juckreiz im oberen Rücken und Hautsymptomen im Zusammenhang mit Reibung und Kratzen.BoNT-A kann helfen, lokalen Juckreiz zu behandeln, indem es die Freisetzung von Substanz P, einem Schmerz- und Juckreizmediator, blockiert.58 Der Fallbericht von Weinfeld59 bewertete die Wirksamkeit von BoNT-A in zwei Fällen.Beide wurden erfolgreich mit BoNT-A behandelt.Eine Studie von Perez-Perez et al.58 bewertete die Wirksamkeit von BoNT-A bei 5 Patienten, bei denen NP diagnostiziert wurde.Nach intradermaler Injektion von BoNT wurden mehrere Wirkungen beobachtet.Bei keiner Person war der Juckreiz vollständig gelindert.Die randomisierte kontrollierte Studie (RCT) von Maari et al.60 bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von BoNT-A bei Patienten mit NP an der Canadian Dermatology Research Clinic von Juli 2010 bis November 2011. Die Studie konnte die vorteilhaften Wirkungen von BoNT-A nicht bestätigen.Intradermale Injektion in einer Dosis von bis zu 200 E zur Verringerung des Juckreizes bei Patienten mit NP.
Pompholyx, auch Hyperhidrose-Ekzem genannt, ist eine rezidivierende vesikuläre bullöse Erkrankung, die die Handflächen und Fußsohlen betrifft.Obwohl die Pathophysiologie dieser Erkrankung unklar ist, wird sie heute als Symptom der atopischen Dermatitis angesehen.61 Feuchtarbeit, Schwitzen und Obstruktion sind die häufigsten prädisponierenden Faktoren.62 Das Tragen von Handschuhen oder Schuhen kann bei Patienten Schmerzen, Brennen, Juckreiz und Unbehagen verursachen;bakterielle Infektionen sind häufig.Swartling et al.61 fanden heraus, dass Patienten mit Handflächen-Hyperhidrose, die mit BoNT-A behandelt wurden, das Handekzem verbesserten.2002 veröffentlichten sie die Ergebnisse einer Studie mit zehn Patienten mit bilateraler vesikulärer Handdermatitis;eine Hand erhielt eine BoNT-A-Injektion, die andere diente während der Nachbeobachtung als Kontrolle.Die Behandlung hatte bei 7 von 10 Patienten gute oder ausgezeichnete Ergebnisse.Von den 6 Patienten verwendeten Wollina und Karamfilov63 topische Kortikosteroide an beiden Händen und injizierten 100 E BoNT-A intrakutan in die am stärksten betroffenen Hände.Bei der Handbehandlung der Kombinationstherapie stellten die Autoren fest, dass Juckreiz und Blasen rasch zurückgingen.Sie führten die Wirksamkeit von BoNT-A auf Impetigo zurück, aufgrund seiner nicht schweißtreibenden Wirkung und Hemmung von SP.
Fingervasospasmus, auch als Raynaud-Syndrom bekannt, ist schwierig zu behandeln und normalerweise resistent gegen Medikamente der ersten Wahl wie Bosentan, Iloprost, Phosphodiesterasehemmer, Nitrate und Kalziumkanalblocker.Chirurgische Eingriffe, die Erholung und Stilllegung beinhalten, wie z. B. Sympathektomie, sind invasiv.Das Raynaud-Phänomen im Zusammenhang mit primärer und Sklerose wurde erfolgreich durch Injektion von BoNT behandelt.64,65 Forscher stellten fest, dass 13 Patienten eine schnelle Schmerzlinderung erfuhren und chronische Geschwüre innerhalb von 60 Tagen nach Erhalt von 50–100 Einheiten BoNT abheilten.19 Patienten mit Raynaud-Phänomen wurden Injektionen verabreicht.66 Nach sechs Wochen stieg die Fingerspitzentemperatur der mit BoNT behandelten Fingerspitzen im Vergleich zur Injektion mit normaler Kochsalzlösung signifikant an, was darauf hindeutet, dass BoNT für die Behandlung des mit dem Raynaud-Phänomen verbundenen Vasospasmus von Vorteil ist.67 Gibt es derzeit standardisierte Injektionsverfahren?Einer Studie zufolge führten Injektionen in die Finger, Handgelenke oder distalen Mittelhandknochen nicht zu signifikant unterschiedlichen klinischen Ergebnissen, obwohl sie bei der Behandlung des mit dem Raynaud-Phänomen verbundenen Vasospasmus wirksam sind.68
50–100 E BoNT-A pro Achsel, intradermal in einem gitterartigen Design verabreicht, können zur Behandlung der primären axillären Hyperhidrose verwendet werden.Die klinischen Ergebnisse sind innerhalb einer Woche sichtbar und halten 3 bis 10 Monate an.Die meisten Patienten sind mit ihrer Behandlung zufrieden.Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass in bis zu 5 % der Fälle modernes kompensatorisches Schwitzen auftritt.69,70 BoNT kann auch Handflächen- und Plantar-Hyperhidrose wirksam behandeln (Abbildung 5A und B).
Abbildung 5 Das klinische High-Level-Bild (A) zeigt einen jungen College-Studenten mit diffuser Handflächen-Hyperhidrose, der Angst vor dieser Krankheit hat und nicht auf Medikamente anspricht.Ähnliche Patienten, die eine Behandlung mit Botulinumtoxin erhielten, zeigten eine vollständige Auflösung der Hyperhidrose (B).(Technologie: Nach Bestätigung durch Jodstärketest; 100 Einheiten, 2,5 ml intradermales BoNT-A wurden einmal pro Hand injiziert. Insgesamt zwei ähnliche Kuren im Abstand von 15 Tagen erzeugten eine signifikante Reaktion, die 6 Monate anhielt).
Jeder Finger hat 2-3 Injektionspositionen, und die Injektionen sollten in einem Raster mit einem Abstand von 1 cm angeordnet werden.BoNT-A kann jeder Hand im Bereich von 75-100 Einheiten und jedem Fuß im Bereich von 100-200 Einheiten verabreicht werden.Es kann bis zu einer Woche dauern, bis sich die klinischen Ergebnisse zeigen, und drei bis sechs Monate anhalten.Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten über die möglichen Nebenwirkungen von BoNT-Injektionen in die Handflächen und Füße informiert werden.Nach der Injektion in die Handfläche kann der Patient über Schwäche berichten.Andererseits können Plantarinjektionen das Gehen erschweren, insbesondere wenn vor der BoNT-Behandlung Nervenblockaden durchgeführt werden.71,72 Leider sprechen 20 % der Patienten mit plantarer Hyperhidrose nicht auf die Behandlung an, nachdem sie BoNT-Injektionen erhalten haben.72
In neueren Studien wurde BoNT zur Behandlung von Hyperhidrose auf eine neue Art und Weise eingesetzt.In einem Fall erhielt ein männlicher Patient mit Druckgeschwür alle 6-8 Monate 100 E BoNT-A-Injektionen in die Gesäßspalte, um die Schweißproduktion und die begleitende Wundmazeration zu reduzieren;Hautintegrität wurde aufrechterhalten Seit mehr als zwei Jahren gab es keine klinische Verschlechterung des Dekubitus.73 In einer anderen Studie wurden 2250 E BoNT-B in die okzipitale Kopfhaut, die parietale Kopfhaut, die Stirnkopfhaut und die Stirn sowie in die perioralen und peri-Augenbereiche in einem Streifenmuster injiziert, um die postmenopausale kraniofaziale Hyperhidrose zu behandeln.Der DLQI der Patienten, die BoNT-B erhielten, verbesserte sich innerhalb von drei Wochen nach der Behandlung um 91 %, während die Lebensqualität der Patienten, die Placebo erhielten, um 18 % zurückging.74 Die BoNT-Injektion ist wirksam bei der Behandlung von Speichelfluss und Frey-Syndrom.HNO-Ärzte führen aufgrund der anatomischen Lage der Injektion häufig eine Behandlung durch.75,76
Farbiger Schweiß kann für den Patienten ein deutlich störender Zustand sein.Obwohl diese Krankheit sehr selten ist;Eine Beteiligung des Gesichts und der Achselhöhlen kann das Dilemma des Patienten verschlimmern.Viele Fallberichte und Veröffentlichungen weisen darauf hin, dass BoNT-A nach einer Injektion in nur 7 Tagen wirksam ist.77-79
Der unangenehme Geruch von Achselhöhlenhyperhidrose und Körpergeruch kann peinlich oder ekelhaft sein.Dies kann sich sogar negativ auf den mentalen Raum und das Selbstvertrauen des Patienten auswirken.Kürzlich haben Wu et al.berichteten, dass nach intradermaler Injektion von BoNT-A der Gestank in den Achselhöhlen fast vollständig beseitigt wurde.80 In einer anderen zeitgenössischen prospektiven Studie;62 Jugendliche mit einer dermatologischen Diagnose von primärem Achselgeruch wurden rekrutiert.82,25 % der Patienten hatten das Gefühl, dass der Gestank nach der Injektion von BoNT-A in den Achselbereich deutlich reduziert wurde.81
Meh wird durch einzelne oder mehrere gutartige zystische Läsionen bei Frauen mittleren Alters identifiziert, die hauptsächlich im zentralen Gesichtsbereich lokalisiert sind, mit einem langen Krankheitsverlauf und saisonalen Schwankungen.Meh tritt normalerweise bei sonnigem Wetter auf und ist mit Hyperhidrose verbunden.Viele Forscher haben in diesen Fällen abnormale Ergebnisse beobachtet, nachdem sie BoNT-A.82 um die Läsion herum injiziert hatten.
Die postherpetische Neuralgie (PHN) ist die häufigste neurologische Komplikation einer Herpes-Zoster-Infektion, die häufiger bei Menschen über 60 Jahren auftritt.BoNT-A erzeugt direkt pan-hemmende Wirkungen auf lokale Nervenenden und reguliert das Crosstalk zwischen Mikroglia, Astrozytose und Neuronen.Viele Studien haben festgestellt, dass Patienten, deren Schmerzen um mindestens 30 % bis 50 % gelindert wurden, nach einer BoNT-A-Behandlung deutlich weniger Schlafwerte und Lebensqualität haben.83
Chronischer einfacher Flechten wird als exzessiver fokaler Juckreiz ohne offensichtliche Ursache beschrieben.Dies kann den Patienten stark schwächen.Die klinisch-dermatologische Untersuchung zeigte vereinzelte Erythemplaques, vermehrte Hautflecken und epidermale Exfoliation.Eine kürzlich durchgeführte wegweisende Studie aus Ägypten zeigt, dass BoNT-A chronischen Lichen simplex, hypertrophen Lichen planus, Lichen planus, Verbrennungen, reverse Psoriasis und lokale Hartnäckigkeit von postherpetischer Neuralgie Pruritus sicher und wirksam behandeln kann.84
Keloide sind abnorme Gewebenarben, die nach Verletzungen auftreten.Keloide sind genetisch verwandt und viele Behandlungen wurden versucht, aber die Wirkung ist begrenzt.Allerdings ist keiner von ihnen vollständig geheilt.Obwohl intraläsionale Kortikosteroide immer noch die Hauptbehandlungsmethode sind, hat sich die intraläsionale Injektion von BoNT-A in den letzten Tagen zu einer hervorragenden Alternative entwickelt.BoNT-A kann die Spiegel von TGF-β1 und CTGF reduzieren und letztendlich die Differenzierung von Fibroblasten schwächen.Eine Reihe von Studien belegen den Erfolg von BoNT-A bei der Behandlung von Keloiden.Tatsächlich berichtete die Fallserie von zwei Keloidpatienten sogar von einem 100%igen Ansprechen, und die Patienten waren sehr zufrieden mit der intraläsionalen BoNT-A-Injektion.85
Die angeborene dicke Onychomykose ist eine seltene genetische Erkrankung, die mit plantarer Hyperkeratose, Nagelhypertrophie und Hyperhidrose einhergeht.Nur wenige Forscher sind zu dem Schluss gekommen, dass die BoNT-A-Injektion nicht nur die Hyperhidrose verbessern, sondern auch Schmerzen und Beschwerden lindern kann.86,87
Wasserbedingte Keratose ist eine seltene Erkrankung.Wenn der Patient mit Wasser in Kontakt kommt, können verdickte weiße Kieselsteine ​​auf den Fußsohlen und Handflächen sowie Juckreiz auftreten.Mehrere Fallberichte in der Literatur zeigen eine erfolgreiche Behandlung und Besserung nach BoNT-A-Behandlung, sogar in resistenten Fällen.88
Blutungen, Ödeme, Erytheme und Schmerzen an der Injektionsstelle können alle Nebenwirkungen von BoNT sein.89 Diese Nebenwirkungen können verhindert werden, indem eine dünnere Nadel verwendet und BoNT mit Kochsalzlösung verdünnt wird.BoNT-Injektionen können Kopfschmerzen verursachen;Sie verschwinden jedoch normalerweise nach 2-4 Wochen.Systemische Analgetika können verwendet werden, um diese Nebenwirkung anzugehen.90,91 Übelkeit, Unwohlsein, grippeähnliche Symptome und Ptosis sind einige andere bekannte Nebenwirkungen.89 Ptosis ist der Nebenwirkungsbereich der Verwendung von BoNT zur Behandlung der Augenbrauen.Es wird durch lokale BoNT-Diffusion verursacht.Diese Diffusion kann mehrere Wochen anhalten, kann aber mit alpha-adrenergen Agonisten-Augentropfen behoben werden.Wenn BoNT in das Unterlid injiziert wird, kann es aufgrund des lokalen Diffusionsprozesses zu Ektropium kommen.Darüber hinaus können Patienten, die BoNT-Injektionen zur Heilung von Krähenfüßen oder Kaninchenmustern (periorbital) erhalten, Strabismus aufgrund einer versehentlichen BoNT-Injektion und einer lokalen BoNT-Ausbreitung entwickeln.89,92 Wenn jedoch die paralytische Wirkung von Toxinen allmählich verschwindet, werden all diese Nebenwirkungen allmählich verschwinden.93,94
Das Komplikationsrisiko bei kosmetischen BoNT-Injektionen ist gering.Ekchymose und Purpura sind die häufigsten Folgen und können reduziert werden, indem vor und nach der BoNT-Injektion kalte Kompressen auf die Injektionsstelle gelegt werden.90,91 BoNT sollte in niedriger Dosis mindestens 1 cm vom Rand des Orbitaknochens inferior, superior oder lateral mit einer angemessenen Dosis injiziert werden.Der Patient sollte den Injektionsbereich innerhalb von 2-3 Stunden nach der Behandlung nicht manipulieren und innerhalb von 3-4 Stunden nach der Behandlung aufrecht sitzen oder stehen.95
BoNT-A wird derzeit in verschiedenen neuen Formulierungen zur Behandlung von Glabellafalten und Augenfalten getestet.Das topische und injizierbare DaxibotulinumtoxinA wurde untersucht, aber topische Formulierungen haben sich als unwirksam erwiesen.Das Injektionspräparat DAXI ist in die Phase-III-Studie der FDA eingetreten, was beweist, dass die Wirksamkeit und die klinischen Ergebnisse bei der Behandlung von Glabellafalten bis zu 5 Wochen länger sein können als bei OnabotulinumtoxinA.96 LetibotulinumtoxinA ist jetzt in Asien auf dem Markt und wurde von der FDA für die Behandlung von periorbitalen Falten zugelassen.97 Im Vergleich zu Incobotulinumtoxin A weist Letibotulinumtoxin A eine höhere Konzentration an neurotoxischem Protein pro Volumeneinheit auf, aber die Menge an inaktivem Neurotoxin ist ebenfalls höher, was das Risiko einer Immunantwort erhöht.98
Neben der neuen BoNT-A-Formulierung wird flüssiges BoNT-E untersucht, da es einen schnelleren Wirkungseintritt und eine kürzere Dauer der klinischen Ergebnisse (14-30 Tage) haben soll.EB-001 hat sich als sicher und wirksam bei der Verringerung des Auftretens von Zornesfalten und der Verbesserung des Erscheinungsbilds von Stirnnarben nach der Mohs-Mikrochirurgie erwiesen.99 Dermatologen dürfen diese Bücher verwenden.Zusätzlich zu aktuellen ästhetischen Zwecken suchen pharmazeutische Unternehmen nach BoNT-A-Präparaten für die Off-Label-Behandlung von Erkrankungen der Hautkrankheiten.
BoNT ist ein äußerst anpassungsfähiges injizierbares Medikament, das zur Behandlung einer Vielzahl von Hauterkrankungen eingesetzt werden kann, darunter Hidradenitis suppurativa, Psoriasis, bullöse Hauterkrankungen, abnormale Narben, Haarausfall, Hyperhidrose und Keloide.In kosmetischen Anwendungen gilt BoNT als sicher und wirksam bei der Reduzierung von Gesichtsfalten, insbesondere im oberen Drittel der Gesichtsfalten.BoNT A ist bekannt für seine Verwendung zur Faltenreduzierung im Kosmetikbereich.Obwohl BoNT im Allgemeinen sicher ist, ist es immer wichtig, die Injektionsstelle zu kennen, da sich Toxine ausbreiten und Bereiche beeinträchtigen können, die nicht behandelt werden sollten.Ärzte sollten sich der Komplikationen in bestimmten Bereichen bewusst sein, wenn sie BoNT in die Füße, Hände oder den Hals injizieren.Dermatologen müssen mit den On-label- und Off-label-Anwendungen von BoNT vertraut sein, um Patienten relevante Behandlungen anbieten und die damit verbundene Morbidität reduzieren zu können.Die klinische Wirksamkeit von BoNT im Off-Label-Umfeld und mögliche langfristige Sicherheitsprobleme sollten durch gut konzipierte klinische Studien bewertet werden.
Die gemeinsame Nutzung von Daten gilt nicht für diesen Artikel, da während des aktuellen Forschungszeitraums keine Datensätze generiert oder analysiert wurden.
Die Untersuchung der Patienten erfolgt nach den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki.Die Autorin bescheinigt, dass sie alle entsprechenden Patienteneinverständniserklärungen erhalten hat, in denen sich die Patientin bereit erklärt, Bilder und andere klinische Informationen in das Journal aufzunehmen.Die Patienten verstehen, dass ihre Namen und Initialen nicht veröffentlicht werden und versuchen, ihre Identität zu verbergen.
Dr. Piyu Parth Naik hat nur zum Schreiben des Manuskripts beigetragen.Der Autor hat wesentliche Beiträge zu Konzept und Design, Datenerfassung und Dateninterpretation geleistet;an der Erstellung von Artikeln mitgewirkt oder wichtige Wissensinhalte kritisch überarbeitet;zugestimmt, bei der aktuellen Zeitschrift einzureichen;genehmigte schließlich die zu veröffentlichende Version;und stimmte der Arbeit zu, die für alle Aspekte verantwortlich ist.